- таблетки Diphenin 117 мг фенитоина
Механизм действия связан со стабилизацией нейрональной мембраны посредством блокады натриевых каналов, торможения кальциевых каналов, секвестрации кальция в синаптических бляшках.
Фармакокинетика нелинейная. Медленно всасывается около 85% преапарта. Период полувыведения у детей 20 часов, у взрослых 40 часов.
Эффективен при генерализованных тонико-клонических, простых и сложных парциальных припадках.
Противопоказан при абсансах, миоклонически-астатических приступах, нарушениях функции печени и почек, сердечной недостаточности.
Применение и дозы: у взрослых со 150-300 мг в сутки в 3 приема, с постепенным медленным увеличением на 100 мг в месяц до достижения поддерживающей дозы 300-500 мг. У детей - начинать с 5 мг/кг/сут в 2 приема, поддерживающая доза 4-8 мг/кг/сут. Максимальная - 300 мг.
В ряде стран при лечении эпилептического статуса широко применяются лекарственные формы фенитоина для в/в введения (например, фенгидан).
В РФ при отсутствии форм для внутривенного введения дифенин при эпилептическом статусе может быть введен через назогастральный зонд (таблетки измельчаются) в дозе 20-25 мг/кг. Повторное введение может быть осуществлено не раньше, чем через сутки.
Замечания. Применение фенитоина требует мониторирования уровня препарата в плазме крови. К побочным эффектам относятся головокружение, атаксия, нистагм, тремор, диплопия, дизартрия, ступор, снижение внимания, памяти, интеллекта. При длительном лечении: необратимые поражения мозжечка, пароксизмальные орофациальные дискинезии, гиперкинезы. Осложнения, зависимые от дозы: гематоток-сические нарушения, гипрегликемия, гиперплазия десен, тканей лица, гипретрихоз, пятнистая пигментация лица, полифиброматоз, у детей -остеопатия.
- таблетки Phenobarbital 5 мг, 50 мг, 100 мг.
Противоэпилептичсекое действие фенобарбитала и других барбитуратов связано с влиянием на вольтаж-зависимые натриевые каналы и на рецепторы ГАМК.
Фармакокинетика. При пероральном приеме медленно всасывается около 75-85 % препарата. Связывание с белками - 50% у взрослых, 30-40% - у детей. Период полувыведения 63-141 час у взрослых, 37-73 часа у детей.
Эффективен при генерализованных тонико-клонических припадках, простых парциальных, сложных парциальных припадках.
Неэффективен при абсансах, миоклониях. Противопоказан при нарушении функции печени, почек, миастении, наркотической зависимости.
Тактика. Начинают с 30-60 мг/сут с наращиванием такой же дозы в 2-3 недели до поддерживающей. Терапевтическая доза - 2-3 мг/кг/сут. Кратность приема 1-2 раза в день. Отмена препарата производится очень медленно во избежание рецидивов, в течение 6-12 месяцев.
К побочным действиям относятся седативный эффект, снижение влечений, замедленность реакций, атаксия, нистагм, сонливость, депрессия. У детей - раздражительность, дисфория, гиперкинетическое поведение, снижение интеллекта, памяти. При длительном применении - полифиброматоз.
Замечания. Вальпроаты увеличивают концентрацию фенобарбитала при совместном назначении, при этом возможно развитие тяжелого седативного эффекта. Фенобарбитал снижает концентрацию вальп-роата.
- капсулы Suxilep 250 мг.
Механизм действия связан с торможением кальциевых каналов, играющих важную роль в регуляции таламокортикальных взаимодействий.
Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается, не влияет на ферменты печени. Период полувыведения - 35 часов у детей, 55 часов - у взрослых.
Показан при простых абсансах.
Противопоказан при почечной и печеночной недостаточности, не рекомендуется при беременности.
Тактика: Начальная доза у детей 10-15 мг/кг/сут в течение недели, наращивание такими же шагами до поддерживающей дозы 15-30 мг/кг/сут.
У взрослых начальная доза - 250 мг на ночь, с повышением на 250 мг/нед. Поддерживающая доза - 20 мг/кг/сут. Кратность приема 1-2 раза в день.
Побочные эффекты: сомноленция, возбуждение, дисфория, утомляемость, тошнота, рвота, головные боли, нарушение функции печени и почек, красная волчанка.
При симптоматических формах эпилепсии (посттравматической, сосудистой и др.) в схемы терапии могут быть включены препараты следующих групп:
1. Активаторы метаболизма мозга:
- актовегин;
- пантогам;
- пирацетам (ноотропил);
- семакс;
- глицин;
-энцефабол;
- пикамилон.
2. Церебральные вазодилататоры:
- кавинтон (винпоцетин);
- оксибрал;
- ницерголин. З.Антиокиданты:
- мексидол;
- альфа-токоферол и меклофеноксат;
- альфа-липоевая кислота. 4.Витаминные препараты:
- нейромультивит;
- мильгамма. 5. Антиагреганты:
- тромбо асе.
При развитии психических расстройств, в частности, при депрессии, возможно назначение антидепрессантов - блокаторов обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин).
Эпилепсия является проблемой, которая включает не только клинический, но и социальный и психологический аспекты. Эта большая группа самостоятельных нозологии, среди которых есть как доброкачественные, так и прогностически неблагоприятные формы. Тем не менее адекватная противосудорожная терапия с применением всего спектра современных антиконвульсантов в значительном проценте случаев позволяет, если не полностью купировать приступы, то значительно снизить их частоту и выраженность, тем самым обеспечить нормальное качество жизни этой категории пациентов, адаптировать их к жизни в нашем обществе. Отсюда следует, что врачам, курирующим таких больных, постоянно необходимо повышать свой уровень знаний по данной проблеме, работать в тесном сотрудничестве для создания преемственности между специалистами разных профилей. Несмотря на то, что полностью адекватно решить проблему эпилепсии на современном уровне развития науки и практической медицины не представляется возможным, реально повысить качество медицинской помощи и социально-психологической поддержки этим пациентам.
- таблетки Торатах 25 мг, 100 мг, 200 мг.
В основе механизма действия лежат три момента: модуляция активности вольтаж-зависимых натриевых каналов, потенцирование вызванного ГАМК потока ионов хлора и блокада каинатных рецепторов глутамата.
Фармакокинетика. Период полувыведения около 20 часов. Имеет линейную фармакокинетику. Взаимодействие с другими противоэпилептическими препаратами незначительно.
Эффективен при простых и комплексных припадках как дополнительный препарат при резистентных к другим средствам эпилепсиях.
Тактика. Начало терапии: 50 мг/сут на ночь в течение недели, повышение дозы на 50-100 мг/нед. Суточная доза 200-400 мг. Кратность приема 2 раза/сут.
Нежелательные реакции: атаксия, спутанность сознания, сонливость, парестезии, нарушение мышления.
- таблетки Lamictal 25 мг, 50 мг, 100 мг.
Механизм действия связан с торможением вольтаж-зависимых натриевых каналов пресинаптической мембраны и уменьшением выброса в синаптическую щель возбуждающих нейротрансмиттеров ас-партата и глютамата.
Фармакокинетика. При пероральном приеме быстро и полностью всасывается. Связывание с белками 55%. Период полувыведения около 30 часов, в то же время при назначении с карбамазепином, фенобарбиталом период полувыведения уменьшается до 15 часов, а при совместном назначении с вальпроатами увеличивается до 60 часов.
Показания. Монотерапия и дополнительная терапия парциальных и генерализованнных припадков, в том числе абсансов и атонических приступов.
Противопоказания. Печеночная недостаточность.
У детей до 12 лет начинают с 2 мг/кг/сут в 2 приема до достижения поддерживающей дозы 5-15 мг/кг/сут в 2 приема. В сочетании с вальпроатом начинают с 0,2 мг/кг и медленно повышают до 1-5 мг/кг.
Побочные эффекты. Основным побочным эффектом (у 4-10% больных) являются кожные высыпания. В редких случаях вплоть до развития тяжелых токсико-аллергических проявлений: большой муль-тиформной экссудативной эритемы - синдрома Стивенса-Джонсона и эксфолиативного дерматита с эпидермальным некролизом - синдрома Лайэлла. Вероятность и тяжесть побочных явлений зависят от скорости нарастания концентрации препарата в плазме. Наиболее эффективный способ избежать или свести до минимума побочные эффекты - наращивать дозы препарата очень постепенно.
Механизм действия: связывает а- субъединицы ГАМК- рецепторного комплекса, потенцируя тормозные эффекты на постсинаптической мембране.
Фармакокинетика. При пероральном приеме хорошо всасывается. Связывается с белками 47%. Метаболизируется в печени с формированием 5 метаболитов. Период полувыведения у детей 13-33 часа, у взрослых - 19-42 часа.
Показания: все формы эпилептического статуса - внутривенно. Перорально - как дополнительный препарат при генерализованной эпилепсии с миоклоническими, миоклонически-астатическими припадками, учащении припадков со склонностью к серийности.
Дозы. При лечении статуса - 1-2 мг в течение 30 сек взрослым и 0,25-0,5 мг - детям. При пероральном лечении эпилепсии - 0,15 мг/кг/сут. Кратность при пероральном приеме 1-2 раза в день.
Побочные эффекты: сонливость, дискоординация, мышечная гипотония, особенно при быстром наращивании дозы. У маленьких детей - слюнная и бронхиальная гиперсекреция. У детей и пожилых - негативные психотропные эффекты.
Замечания. Как у всех бензодиазепинов, высока вероятность развития толерантности припадков к препарату. При лечении статуса — 1 -2 мг в течение 30 сек взрослым и 0,25-0,5 мг детям, с повторениями до 4 раз. Применяется также медленное введение 1-2 мл (1-2 мг) клоназепама в 250 мл 5% глюкозы(или 0,9% натрия хлорида) в дозе 10 мг/сут. Как и все бензодиазепины, при повторных введениях может давать кумулятивные эффекты угнетения кардио-респираторных и церебральных функций.
При лечении взрослых начинать с дозы 0,5 мг перорально на ночь с увеличением на 0,5 мг в течение 3-10 дней. Обычно эффект достигается при дозе 2-8 мг для взрослого. Дозозависимости эффекта нет: если нет результата от обычной дозы для больного данной массы тела и возраста, то его не будет и при больших дозировках. Отмена производится такими же темпами во избежание учащения припадков.
Клоназепам:
- таблетки Clonazepam 0,25 мг; 0,5 мг; 1 мг;
- ампулы Clonazepam 1 мл (1 мг).
Механизм действия: связывает а- субъединицы ГАМК- рецепторного комплекса, потенцируя тормозные эффекты на постсинаптической мембране.
Показания: все формы эпилептического статуса - внутривенно и ректально. Перорально - только как краткосрочное (ГЗ недели) лечение при фебрильных судорогах, учащении припадков со склонностью к серийности.
Тактика терапии. При лечении статуса при в/в или ректальном введении: грудные дети - 0,4 мг/кг/сут, дети старшего возраста- 0,3 мг/кг/сут, взрослые - 0,2 мг/кг/сут. Как второй препарат при интермиттирующей (2-4 недели) политерапии, в связи с учащением припадков или при фебрильных судорогах детям от года до 3 лет - 2-3 мг/сут; 3-7 лет - 5-7 мг/сут; 7 и старше - 8-16 мг/сут, взрослые - 10-30 мг/сут. Кратность приема 1-2 раза в день.
Побочные эффекты: сонливость, дискоординация, мышечная гипотония, особенно при быстром наращивании дозы. У маленьких детей - слюнная и бронхиальная гиперсекреция. У детей и пожилых - негативные психотропные эффекты.
Замечания. Как у всех бензодиазепинов, - высокая вероятность развития толерантности припадков к препарату. Используется при лечении статуса в начальной стадии и острого предотвращения припадка. В начальной стадии статуса (до 60 мин от начала) взрослому больному вводят внутривенно или ректально 10 мг диазепама (2-4 мл 0,5% раствора в 20 мл 5% глюкозы), детям препарат вводят в дозе 0,2-0,3 мг/кг. Скорость введения не должна превышать 2-5 мг/мин. При продолжении припадков, спустя 15 мин от первого введения, дозу следует повторить. Как и все бензодиазепины, при повторных введениях может давать кумулятивные эффекты угнетения кардио-респираторных и церебральных функций.
При пероральном лечении в качестве второго препарата в случае учащения припадков дозозависимости эффект отсутствует: если нет результата от обычной дозы для больного данной массы тела и возраста, то его не будет и при больших дозировках.
- таблетки Diazepam, Seduxen, Relanium 2,5 мг, 5 мг, 10 мг;
- ампулы Seduxen, Relanium, Sibazon 2 мл 0,5 %;
- ректальные тубы Diazepam, Stesolid 5 мг, 10 мг.